{"id":4560,"date":"2020-12-28T09:00:10","date_gmt":"2020-12-28T09:00:10","guid":{"rendered":"https:\/\/endoscopiaterapeutica.net\/pt\/uncategorized\/sindromes-de-polipose-colorretal\/"},"modified":"2022-07-18T17:47:00","modified_gmt":"2022-07-18T17:47:00","slug":"sindromes-de-polipose-colorretal","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/endoscopiaterapeutica.net\/pt\/assuntosgerais\/sindromes-de-polipose-colorretal\/","title":{"rendered":"S\u00edndromes de polipose colorretal"},"content":{"rendered":"

C\u00c2NCER COLORRETAL HEREDIT\u00c1RIO E\u00a0 S\u00cdNDROMES DE POLIPOSE COLORRETAL \u2013 DESVENDANDO O MIST\u00c9RIO – O QUE \u00c9 FOCINHO DE PORCO E O QUE \u00c9 TOMADA?<\/strong><\/p>\n

A maior parte dos casos de c\u00e2ncer colorretal \u00e9 espor\u00e1dica. Estima-se, no entanto, que fatores heredit\u00e1rios estejam envolvidos em cerca de 35% dos casos diagnosticados e que em 5% dos pacientes h\u00e1 uma s\u00edndrome gen\u00e9tica bem caracterizada.<\/span><\/p>\n

Recentemente, diversos autores t\u00eam reportado uma eleva\u00e7\u00e3o nas taxas de incid\u00eancia e mortalidade entre adultos jovens, com idade inferior a 50 anos. Nesse grupo et\u00e1rio em especial, acredita-se que 20% dos diagn\u00f3sticos podem ter associa\u00e7\u00e3o com s\u00edndromes heredit\u00e1rias.<\/span><\/p>\n

A correta identifica\u00e7\u00e3o dessas situa\u00e7\u00f5es permite a implementa\u00e7\u00e3o de seguimento agressivo, al\u00e9m da precisa indica\u00e7\u00e3o de cirurgias que podem reduzir o impacto do c\u00e2ncer colorretal.<\/span><\/p>\n

Existem in\u00fameras s\u00edndromes descritas, o que \u00e9 inicialmente confuso. O texto a seguir se prop\u00f5e a resumir as principais s\u00edndromes heredit\u00e1rias associadas ao c\u00e2ncer colorretal, destacando as diferen\u00e7as entre elas, caracter\u00edsticas cl\u00ednicas espec\u00edficas, altera\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas envolvidas e recomenda\u00e7\u00f5es de seguimento para cada situa\u00e7\u00e3o.<\/span><\/p>\n

Didaticamente, as s\u00edndromes podem ser divididas em dois grandes grupos: s\u00edndromes associadas \u00e0 polipose de c\u00f3lon e s\u00edndromes n\u00e3o associadas \u00e0 polipose de c\u00f3lon.<\/span><\/p>\n

\n\n\n\n\n
S\u00cdNDROMES DE C\u00c2NCER COLORRETAL HEREDIT\u00c1RIO<\/b><\/td>\n<\/tr>\n
ASSOCIADAS \u00c0 POLIPOSE<\/b><\/td>\nN\u00c3O ASSOCIADAS \u00c0 POLIPOSE<\/b><\/td>\n<\/tr>\n
FAP \u2013 POLIPOSE ADENOMATOSA FAMILIAR<\/span><\/p>\n

FAP ATENUADA<\/span><\/p>\n

MAP – POLIPOSE RECESSIVA<\/span><\/p>\n

S\u00cdNDROME PEUTZ-JEGHERS<\/span><\/p>\n

POLIPOSE JUVENIL<\/span><\/p>\n

POLIPOSE SERRILHADA<\/span><\/p>\n

POLIPOSE HAMARTOMATOSA<\/span><\/p>\n

POLIPOSE MISTA<\/span><\/td>\n

S\u00cdNDROME DE LYNCH<\/span><\/p>\n

S\u00cdNDROME \u201cX\u201d<\/span><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table><\/div>\n

S\u00cdNDROMES ASSOCIADAS \u00c0 POLIPOSE<\/strong><\/h2>\n

FAP \u2013 POLIPOSE ADENOMATOSA FAMILIAR<\/h3>\n

A FAP \u00e9 a mais conhecida e estudada das s\u00edndromes. Causada por uma <\/span>muta\u00e7\u00e3o autoss\u00f4mica dominante no gene APC<\/b>, responde por 1% dos casos de c\u00e2ncer colorretal. O diagn\u00f3stico baseia-se no achado de mais de 100 adenomas distribu\u00eddos pelo c\u00f3lon e, em muitos casos, as les\u00f5es s\u00e3o quantificadas aos milhares. Os adenomas surgem durante a adolesc\u00eancia e o risco de evolu\u00e7\u00e3o de c\u00e2ncer colorretal \u00e9 de 100% at\u00e9 a idade de 40-50 anos.<\/span><\/p>\n

\u00c9 interessante destacar que, em cerca de 20% dos indiv\u00edduos, a muta\u00e7\u00e3o do gene APC \u00e9 \u201cde novo\u201d, ou seja, s\u00e3o os primeiros da fam\u00edlia a apresentar o quadro de FAP.<\/span><\/p>\n

H\u00e1, ainda, uma grande <\/span>associa\u00e7\u00e3o com outras neoplasias ou altera\u00e7\u00f5es extra-col\u00f4nicas<\/b> que incluem adenomas duodenais e g\u00e1stricos (95% dos casos), p\u00f3lipos g\u00e1stricos de gl\u00e2ndulas f\u00fandicas (80-90% dos casos), osteomas (80%), hipertrofia cong\u00eanita de epit\u00e9lio pigmentar da retina (75%), cistos epidermoides (50%), anormalidades dent\u00e1rias (17%), tumores desmoides (15-30%) adenomas de suprarrenal (5%), neoplasias biliares, carcinoma papilar de tireoide, hepatoblastoma e meduloblastoma.<\/span><\/p>\n

O c\u00e2ncer de duodeno corresponde \u00e0 segunda neoplasia mais comum em pacientes portadores de FAP. As les\u00f5es precursoras, os adenomas duodenais, surgem cerca de 15 anos ap\u00f3s os adenomas de c\u00f3lon. H\u00e1 um escore, denominado Escore de Spigleman, que estadia e orienta o seguimento endosc\u00f3pico desses pacientes.<\/span><\/p>\n

Para os familiares de pacientes portadores de FAP, a investiga\u00e7\u00e3o est\u00e1 indicada a partir da adolesc\u00eancia, 10-12 anos de idade, com sigmoidoscopia anual ou bianual.<\/span><\/p>\n

Escore de Spigelman e recomenda\u00e7\u00f5es para <\/span><\/i>adenomas duodenais<\/i><\/b> associados \u00e0 FAP<\/span><\/i><\/p>\n

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VARI\u00c1VEIS<\/strong><\/td>\n1 PONTO<\/strong><\/td>\n2 PONTOS<\/strong><\/td>\n3 PONTOS<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n
N\u00famero de p\u00f3lipos<\/span><\/td>\n1-4<\/td>\n5-20<\/td>\n> 20<\/td>\n<\/tr>\n
Tamanho dos p\u00f3lipos (mm)<\/td>\n1-4<\/td>\n5-10<\/td>\n> 10<\/td>\n<\/tr>\n
Histologia<\/td>\ntubular<\/td>\ntubulovilosa<\/td>\nvilosa<\/td>\n<\/tr>\n
Displasia<\/td>\nleve<\/td>\nmoderada<\/td>\nacentuada<\/td>\n<\/tr>\n
\u00a0<\/strong><\/td>\n<\/td>\n<\/td>\n<\/td>\n<\/tr>\n
SCORE DE SPIGELMAN<\/strong><\/td>\n\u00a0<\/strong><\/td>\nESTADIAMENTO<\/strong><\/td>\nRECOMENDA\u00c7\u00c3O<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n
0<\/strong><\/td>\n<\/td>\n0<\/td>\nEDA 5 ANOS<\/td>\n<\/tr>\n
1-4<\/strong><\/td>\n<\/td>\nI<\/td>\nEDA 3-5 ANOS<\/td>\n<\/tr>\n
5-6<\/strong><\/td>\n<\/td>\nII<\/td>\nEDA 3 ANOS<\/td>\n<\/tr>\n
7-8<\/strong><\/td>\n<\/td>\nIII<\/td>\nEDA 1 ANO<\/td>\n<\/tr>\n
9-12<\/strong><\/td>\n<\/td>\nIV<\/td>\nCIRURGIA OU EDA EM 6 MESES<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table><\/div>\n

O tratamento cir\u00fargico envolve tr\u00eas op\u00e7\u00f5es a depender da extens\u00e3o do acometimento da doen\u00e7a e manifesta\u00e7\u00f5es extra-col\u00f4nicas: colectomia total com <\/span>anastomose ileoc\u00f3lica<\/span><\/a>, proctocolectomia com bolsa ileal e proctocolectomia com ileostomia. Em situa\u00e7\u00f5es espec\u00edficas, h\u00e1 estudos controlados mostrando que \u00e9 poss\u00edvel proceder a quimiopreven\u00e7\u00e3o de p\u00f3lipos adenomatosos, com sulindac (um anti-inflamat\u00f3rio n\u00e3o esteroidal) ou celecoxib (inibidor da COX-2). O mecanismo envolve apoptose com redu\u00e7\u00e3o no tamanho e n\u00famero dos p\u00f3lipos, mas sem impacto na redu\u00e7\u00e3o do risco de c\u00e2ncer.<\/span><\/p>\n

FAP ATENUADA<\/h3>\n

A FAP atenuada \u00e9 definida pela presen\u00e7a de menos de 100 adenomas, que se desenvolvem em torno da quarta ou quinta d\u00e9cada de vida. Est\u00e1 tamb\u00e9m associada \u00e0 muta\u00e7\u00e3o do APC. Manifesta\u00e7\u00f5es extra-col\u00f4nicas podem estar associadas, exceto a hipertrofia do epit\u00e9lio pigmentar da retina, que \u00e9 uma manifesta\u00e7\u00e3o exclusiva da FAP.<\/span><\/p>\n

Em alguns casos, os adenomas podem se concentrar no c\u00f3lon direito e, a depender da quantidade de p\u00f3lipos, os pacientes podem ser tratados endoscopicamente com polipectomias seriadas.<\/span><\/p>\n

A <\/span>colonoscopia<\/span><\/a> de seguimento est\u00e1 indicada a cada 2 anos, a partir de 18-20 anos de idade.<\/span><\/p>\n

MAP \u2013 S\u00cdNDROME DE POLIPOSE RECESSIVA<\/h3>\n

A MAP \u00e9 uma s\u00edndrome rara, autoss\u00f4mica recessiva, associada a muta\u00e7\u00f5es no gene MYH, com alta penetr\u00e2ncia. Acredita-se que cerca de 1-2% da popula\u00e7\u00e3o norte-americana e europeia seja de portadores heterozig\u00f3ticos da muta\u00e7\u00e3o. A m\u00e9dia de idade ao diagn\u00f3stico \u00e9 em torno de 40-50 anos e o n\u00fameros de p\u00f3lipos pode variar entre < 100 (maior parte dos casos) at\u00e9 milhares. Cerca de 30% dos pacientes desenvolvem o c\u00e2ncer sem associa\u00e7\u00e3o com polipose.<\/span><\/p>\n

Cerca de 5% dos pacientes podem apresentar manifesta\u00e7\u00f5es extra-col\u00f4nicas, como adenomas duodenais e h\u00e1 uma predile\u00e7\u00e3o de distribui\u00e7\u00e3o dos p\u00f3lipos no c\u00f3lon direito.<\/span><\/p>\n

Para portadores bial\u00e9licos da muta\u00e7\u00e3o no gene MYH, o seguimento est\u00e1 indicado a cada 2 anos, a partir de 18-20 anos. Para portadores monoal\u00e9licos, o seguimento \u00e9 semelhante ao do c\u00e2ncer colorretal espor\u00e1dico.<\/span><\/p>\n

O tratamento depende do n\u00famero, tamanho e localiza\u00e7\u00e3o dos p\u00f3lipos e \u00e9 semelhante ao da FAP atenuada.<\/span><\/p>\n

S\u00cdNDROME DE PEUTZ-JEGHERS<\/h3>\n

Trata-se de uma rara s\u00edndrome autoss\u00f4mica dominante causada pela muta\u00e7\u00e3o no gene STK11, associada \u00e0 polipose hamartomatosa. Os p\u00f3lipos podem se apresentar em qualquer ponto do TGI.<\/span><\/p>\n

A OMS estabelece como crit\u00e9rio de diagn\u00f3stico a presen\u00e7a de pelo menos tr\u00eas p\u00f3lipos hamartomatosos, ou qualquer n\u00famero de p\u00f3lipos hamartomatosos associados \u00e0 t\u00edpica pigmenta\u00e7\u00e3o mucocut\u00e2nea, para pacientes sem hist\u00f3ria familiar.<\/span><\/p>\n

Os p\u00f3lipos da s\u00edndrome de Peutz-Jeghers s\u00e3o mais comuns no intestino delgado (78%), c\u00f3lon (42%), est\u00f4mago (38%) e reto (28%). Os portadores dessa s\u00edndrome podem desenvolver uma grande variedade de neoplasias (mama, est\u00f4mago, p\u00e2ncreas, pulm\u00e3o, ov\u00e1rio, colo uterino) inclusive c\u00e2ncer colorretal, que se desenvolve em 20% dos pacientes. As recomenda\u00e7\u00f5es de seguimento incluem todas as neoplasias associadas \u00e0 s\u00edndrome (EDA, TC T\u00d3RAX, RNM ABDOME, MAMOGRAFIA E CA-125). A colonoscopia est\u00e1 indicada a partir de 25 anos de idade, a cada 2 a 5 anos.<\/span><\/p>\n

O tratamento endosc\u00f3pico dos p\u00f3lipos hamartomatosos pode ser uma op\u00e7\u00e3o. O tratamento cir\u00fargico depende do tamanho e localiza\u00e7\u00e3o dos p\u00f3lipos ou les\u00f5es associadas.<\/span><\/p>\n

S\u00cdNDROME DE POLIPOSE JUVENIL<\/h3>\n

Os p\u00f3lipos juvenis s\u00e3o hamartomas e constituem os p\u00f3lipos mais comuns em crian\u00e7as, geralmente com apresenta\u00e7\u00e3o solit\u00e1ria, sem potencial maligno.<\/span><\/p>\n

Esses p\u00f3lipos podem, no entanto, fazer parte da s\u00edndrome de polipose juvenil e, nesses casos, h\u00e1 potencial maligno. A s\u00edndrome de polipose juvenil \u00e9 rara, autoss\u00f4mica dominante, que inclui muta\u00e7\u00f5es nos genes SMAD4 e BMPR1A.<\/span><\/p>\n

Pacientes portadores da muta\u00e7\u00e3o SMAD4 t\u00eam maior risco de polipose g\u00e1strica e da s\u00edndrome de telangiectasia hemorr\u00e1gica heredit\u00e1ria.<\/span><\/p>\n

O diagn\u00f3stico \u00e9 feito quando temos cinco ou mais p\u00f3lipos juvenis no c\u00f3lon, sem hist\u00f3ria familiar ou qualquer n\u00famero de p\u00f3lipos no est\u00f4mago ou c\u00f3lon, com hist\u00f3ria familiar. Os p\u00f3lipos se desenvolvem na terceira d\u00e9cada de vida e cerca de 10-20% dos pacientes apresentam anormalidades cong\u00eanitas (macrocefalia, anomalias card\u00edacas, fissura palatina, anormalidades do TGU).<\/span><\/p>\n

O seguimento est\u00e1 indicado para parentes de 1\u00ba grau a partir de 12 anos de idade com colonoscopia a cada 1-3 anos.<\/span><\/p>\n

S\u00cdNDROME DE POLIPOSE SERRILHADA<\/h3>\n

\u00c9 tamb\u00e9m conhecida como s\u00edndrome de polipose hiperpl\u00e1sica. Acredita-se que o mecanismo de carcinog\u00eanese envolva a via do fen\u00f3tipo metilador das ilhas CPG (CIMP) com prov\u00e1vel inativa\u00e7\u00e3o de genes supressores de tumor.<\/span><\/p>\n

O diagn\u00f3stico da s\u00edndrome de polipose serrilhada \u00e9 baseado nos seguintes crit\u00e9rios:<\/span><\/p>\n